The epichaperome is an integrated chaperome network that facilitates tumour survival
Anna Rodina, Tai Wang, Pengrong Yan, Erica DaGama Gomes, Mark P. S. Dunphy, Nagavarakishore Pillarsetty, John Koren, John F. Gerecitano, Tony Taldone, Hongliang Zong, Eloisi Caldas-Lopes, Mary Alpaugh, Adriana Corben, Matthew Riolo, Brad Beattie, Christina Pressl, Radu I. Peter, Chao Xu, Robert Trondl, Hardik J. Patel, Fumiko Shimizu, Alexander Bolaender, Chenghua Yang, Palak Panchal, Mohammad F. Farooq, Sarah Kishinevsky, Shanu Modi, Oscar Lin, Feixia Chu, Sujata Patil, Hediye Erdjument-Bromage, Pat Zanzonico, Clifford Hudis, Lorenz Studer, Gail J. Roboz, Ethel Cesarman, Leandro Cerchietti, Ross Levine, Ari Melnick, Steven M. Larson, Jason S. Lewis, Monica L. Guzman & Gabriela Chiosis
Nature 538, 397-401 (20 October 2016)
作者研究了以HSP70和HSP90这两个分子伴侣为中心的多蛋白复合物,发现它们是涵盖诸多细胞过程的更大网络的一部分,对于维持肿瘤细胞功能至关重要。作者将这一更大的网络称为epichaperome。
作者还发现某些癌细胞中的这一网络是活跃的,可以一定程度地保护这些细胞。然而,破坏这些分子伴侣复合物就会引起网络的解体,进而致使细胞死亡。他们研究了多种癌细胞(胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌,以及淋巴瘤和白血病),发现大约有60-70%的细胞中都含有中等水平甚至高水平的epichaperome复合物。此外,癌基因MYC能够触发这一网络的重构以及驱动epichaperone的形成。该网络相对较易被破坏,这或许可以为药物干预提供机会。 |
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